Сериал начинается с того момента, как Питер Паркер, студент-неудачник, получает невероятные силы после укуса радиоактивного паука. Сначала Питер польщен своими новообретенными способностями и стремится использовать их для личной выгоды. Он участвует в боях без правил и быстро зарабатывает деньги, но его эгоизм и пренебрежение моральными принципами приводят к трагедии — убийству его любимого дяди Бена. Эта потеря становится катализатором для переосмысления жизни Питером и решением использовать свои навыки во благо общества.
Питер начинает свою новую жизнь как Человек-паук, ночной страж Нью-Йорка, который неустанно борется с преступностью. Однако его путь не усыпан розами — с каждым новым вызовом он сталкивается с мощными врагами, такими как Зеленый Гоблин, Доктор Осьминог и Ящер, каждый из которых представляет угрозу не только для города, но и для близких Питера. Между сражениями с суперзлодеями Питер сталкивается с обычными жизненными проблемами — он старается поддерживать учебу, не забывать о друзьях и близких и работать фотокорреспондентом в газете Дейли Багл.
Его работа в газете связана с особыми трудностями: главный редактор Джей Джона Джеймсон категорически настроен против Человека-паука, считая его угрозой для общества, и публикует статьи, выставляющие Питера как общественного врага. Это становится постоянным источником напряжения и заставляет Питера задумываться, действительно ли его действия делают мир лучше.
Параллельно с борьбой с преступностью Питер переживает личные драмы — сложные отношения с друзьями и любимой девушкой Мэри Джейн Уотсон добавляют глубины его характеру и заставляют зрителей сопереживать ему еще больше. Каждая серия представляет новый вызов для Человека-паука, будь то серьезная угроза городу или непростой выбор, который он должен сделать как Питер Паркер. Сериал подчеркивает, что с великой силой приходит великая ответственность, и Питер, несмотря на все трудности, продолжает стоять на страже справедливости.