История начинается с того, как слоненок Хортон, бредя по джунглям, случайно слышит крошечный писк, доносящийся от маленького пушистого цветка. Удивленный, он понимает, что внутри цветка, на крохотной пылинке, находится целый город – Кто-таун. Он населен миниатюрными существами, которых никто, кроме Хортона, не может услышать. Эти существа зависят от него и без его помощи могут погибнуть из-за многочисленных опасностей, подстерегающих их в огромном мире.
Хортон понимает, что его задача – защитить цветок и сохранить жизнь жителей Кто-тауна. Однако не все животные в джунглях верят ему. Многие считают, что Хортон сходит с ума, когда он утверждает, что слышит голоса на пылинке. Возглавляемая недоверчивым кенгуру, группа животных начинает высмеивать Хортона и даже угрожает уничтожить цветок, чтобы положить конец "безумию" слоненка.
Тем временем в Кто-тауне мэр, осознавая опасность, которая нависла над его городом, пытается найти способ доказать всем существам большого мира, что они действительно существуют. Он заручается поддержкой своих многочисленных детей, чтобы создать как можно больше шума, надеясь, что звук их голосов будет услышан.
Слоненок, несмотря на давление со стороны джунглей, не сдается. Он преодолевает различные препятствия: от бурных рек до суровых бурь, чтобы спасти цветок. В процессе Хортон показывает невероятную преданность и убежденность в том, что все, даже самые маленькие существа, имеют право на жизнь и защиту.
Развязка наступает, когда, благодаря героическим усилиям всех жителей Кто-тауна и стойкости Хортона, животные джунглей наконец начинают слышать их слабые голоса. Понимая, что ошибались, они решают помочь слоненку в его благородной миссии. Хортон и жители Кто-тауна находят общий язык с обитателями джунглей, учась ценить и уважать миры, которые могут быть невидимы их глазу, доказывая, что даже самый маленький голос имеет значение.