Мегамозг – самый гениальный и самый неудачливый злодей в мире, который вот уже много лет пытается покорить Метро-Сити самыми разнообразными способами. Однако каждое его начинание терпит неудачу благодаря вмешательству супергероя Метро-Мэна. Всякий раз, если планы Мегамозга становятся слишком амбициозными, Метро-Мэн всегда оказывается рядом, чтобы разрушить зловещие схемы и вернуть покой городу. Эта извечная борьба определяла жизнь как злодея, так и героя, создавая баланс сил, на котором держался весь Метро-Сити.
Но однажды всё меняется. В результате одного из своих замысловатых планов Мегамозг неожиданно добивается невозможного – он побеждает Метро-Мэна. Город в шоке, а злодей в недоумении. Без своего извечного противника Мегамозг теряет смысл существования. Отныне он правит Метро-Сити, но это правление оказывается пустым и бессмысленным. Для гениального злодея жизнь без достойного соперника становится невыносимой.
В поисках нового смысла жизни Мегамозг решает создать нового супергероя. Он выбирает случайного человека – оператора новостей Хэла Стюарта, который втайне давно мечтает о славе супергероя. Так на свет появляется Титан, однако эксперимент выходит из-под контроля. Вместо ожидаемого защитника города Титан выбирает путь разрушения. Он наслаждается своей мощью и всеми доступными привилегиями, но вместо того, чтобы защищать людей, он решает, что проще и интереснее править миром как злодей, а потом и вовсе уничтожить его.
Мегамозг оказывается перед трудным выбором. Чтобы спасти Метро-Сити, он вынужден стать тем, кем никогда не предполагал – героем, защитником города. Вместе с журналисткой Роксаной Риччи, которая начинает видеть в нём нечто большее, чем просто злодея, Мегамозг разрабатывает план по спасению города от нового врага. Теперь гениальный ум должен использовать все свои знания и навыки на благо, преодолеть свои прежние убеждения и доказать, что даже злодей способен стать настоящим героем.